中新网客户端北京6月3日电(记者 张尼)近日，美国食品药品监督管理局发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质含量超标，并建议部分企业自愿召回。无独有偶，此类杂质早前也在一些降压药和胃药中检出，引起民众担忧。

　　针对药品杂质问题，国内药监部门近期也已发文，要求药企将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。同时，出于风险防范，一些企业也开始展开自查。

　　二甲双胍被曝含致癌杂质

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)官网发文称，在一些二甲双胍缓释制剂中，可致癌的亚硝胺杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)的含量超标，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。

　　在糖尿病的治疗药物中，二甲双胍是作为治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，受众群体广泛，也被一些患者称为“降糖神药”。

　　国际糖尿病联盟发布的第九版《全球糖尿病地图》显示，目前全球范围内估计有4.63亿成年人患有糖尿病，而中国拥有超过1.164亿糖尿病患者。

　　根据独立检验实验室Valisure官网今年3月公布的消息，该机构对22家销售二甲双胍的公司和总共38个批次的产品进行了分析，发现有16个批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受摄入量上限。

　　临床上，二甲双胍主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，此次涉超标的药物主要为缓释剂型。

　　据外媒报道，去年美国约有2100万张处方药使用二甲双胍缓释剂型，约占美国所有二甲双胍处方的四分之一。此外，二甲双胍在中国市场的销售额也很高。

　　国内企业中，百洋制药、石药欧意、海正宣泰等二甲双胍缓释片此前曾拿到FDA批文。不过，上述杂质风波尚未波及在美销售的中国药企。

　　什么是NDMA？

　　N-亚硝基二甲胺又称二甲基亚硝胺，英文简称NDMA，目前主要用于医药及食品分析等方面的科学研究。制革、农药生产、橡胶和轮胎制造、烷基胺的生产和使用场所、鱼类加工、铸造和染料生产、肥皂生产、去污剂和表面活性剂制造等工业部门都会生成和排放NDMA。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，NDMA属于2类致癌物质，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。

　　在日常生活中，NDMA并不少见，如常见于各种腌制、熏烤肉制品等食物中。美国食药监局对药物制剂中的NDMA的可接受摄量限制为每天96ng。

　　那么，NDMA为何会存在于二甲双胍制剂当中呢？

　　有药企负责人就向记者透露，现有检测结果无法对基因毒性物质来源作出具体说明，目前推测，NDMA超标可能源于二甲双胍原料药和制剂处方工艺，基因毒性杂质的形成与原料药合成的步骤、溶剂、制备方法等方面有关。

　　杂质问题频发引患者担忧

　　值得注意的是，药物中发现NDMA超标已经不是第一次，有很多还是常用药。

　　早在2018年7月，根据欧洲药品管理局(EMA)规定，意大利药品监管局(AIFA)就曾下令召回部分含有NDMA成分的缬沙坦降血压药品。

　　2019年，美国食药监局又在某些企业的雷尼替丁等药物中发现了NDMA可疑杂质。

　　这期间，国内外曾有多家药企就对问题药品进行过主动召回，而民众广泛服用的“神药”被质疑有风险，也一度引发舆论关注。

　　自2019年起，美国食药监局及欧洲药品管理局就曾对二甲双胍中是否含有NDMA、NDMA是否超过每日可接受摄入量限制进行调查。

　　不过，即便如此，专业机构也不建议患者因此就冒然停药。

　　美国食药监局此前就已经明确表示，即便有部分药品出现召回问题，但是患者还是应该继续服用二甲双胍，直到医疗保健专业人员为他们找到其他可替代方案。一旦患者停药，将可能面临健康风险。

　　另外，美国食药监局仍建议医疗保健专业人员在有临床需求时，为患者继续开二甲双胍。

　　国内监管部门要求严控药物中有毒杂质

　　药品中有可能含有NDMA杂质的问题，也引起了国内药监部门的高度重视。

　　早在2018年8月，国家药监局就公示了国家药典委《缬沙坦国家标准修订稿》。

　　根据这份公示稿，《中国药典》2015年版中，将增加对缬沙坦的生产要求，包括“必须对生产工艺进行评估以确定形成 N-亚硝基二甲胺的可能性”，同时提出该物质先出限度“不得超过千万分之三”。

　　今年5月，国家药监局药审中心发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》。

　　文件中明确，药品上市许可持有人/药品生产企业应切实履行药品质量管理的主体责任，对药品的安全和质量进行全生命周期管理，尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入，若确不能完全避免的，应充分评估药品中亚硝胺类杂质的风险，并将亚硝胺类杂质水平控制在安全限度以下。

　　二甲双胍NDMA事件虽然目前还未波及到国内企业，但是部分企业已经开展相应的自查工作。

　　例如，百洋制药董事雷继峰近日对媒体表示，自去年12月欧洲药品管理局披露二甲双胍含NDMA后，公司对二甲双胍新药奈达开展了调查评估，对原料和制剂中的NDMA均进行了检验，均未检测到NDMA。百洋制药已经将NDMA评估报告发送给美国销售代理企业。

　　虽然加强监管后所涉及的企业和药品种类较多，不过业内分析，此举并非要让企业“无路可走”，而是旨在让有能力的企业提高对产品风险的控制，对落后产能进行淘汰，提高药品质量及安全性。(完)